上图 研究人员正通过显微镜查看染色体。 周洁摄
下图 研究人员正从冰箱中取出生缺陷样本。 周洁摄
邯郸8种人类基因新发突变实现世界首报
基因测序破解出生缺陷之谜
□河北日报记者周洁 通讯员查莉 武佼芳
人类有几万个基因，每个基因又有多种突变形式，说不定DNA链条上哪个“零件”不合格，就会导致人的身体发生病变。什么样的基因突变会导致何种病变，这需要科研人员进行逐个探索。“我们与复旦大学出生缺陷研究中心合作，通过对邯郸邢台地区200多例耳聋患者的常见耳聋基因进行测序，在全球率先发现了8种人类基因新发突变，日前已在美国耳鼻喉科学报上发表。”3月7日，邯郸市中心医院院长要跟东表示，随着基因检测技术不断发展，将可以锁定部分由变异基因引发的疾病，并提前进行防治。
目前，我国出生缺陷发生率约为4%—6%，每31.5秒就有一个出生缺陷的患儿出生。“但98%的基因尚属未知领域。”要跟东认为，由于大量疾病仍无法确定基因突变源头，基因资源已成为各国抢夺的热点，破译更多与出生缺陷疾病相关联的变异基因密码成为世界性课题。
丰富人类基因突变数据库，发现30%耳聋患者由4个常见突变基因所致
“基因突变导致的变异可以从基因测序峰图上明显看到。”3月7日，邯郸市中心医院出生缺陷研究实验室负责人、主任检验师李守霞拿出一张基因测序峰图给笔者看，这张图显示的是一名耳聋儿童的一段基因序列。“简单地说，基因突变就是基因发出了错误指令，导致蛋白质不能正确生产所需的‘零件’，从而引起身体功能障碍。”顺着李守霞手指的地方可以看到，与其他抛物线规律的起伏不同，一条红色抛物线在一个位点同时出现了两个波峰，这跟正常人基因序列有很大差异。“这就类似于盖房子本来需要方砖，但是放了一块圆的，这个地方就会产生安全隐患。”
事实上，确定基因突变与疾病的关联，远没有这么简单。“需要多方验证才能最终确定。”李守霞说，这张峰图测序出的基因是我国人群常见的致聋基因之一SLC26A4。“而峰图所属的孩子除耳聋之外没有其他明显病症，由此可初步推断是因为峰图上显示的基因突变引起。”
李守霞介绍，经过中耳CT检查，显示孩子患有前庭导水管扩大综合征，正是SLC26A4基因突变导致常见病症之一，“由此最终确诊孩子耳聋原因是SLC26A4基因突变。”
解密基因突变与相关疾病的关联，对于防治由基因突变造成的遗传性疾病，具有至关重要的意义。要跟东说：“我们新发现的8种人类基因突变形式，意义也在于此。”
“通过基因测序技术发现突变基因，进而进行提前干预，可使更多孩子避免先天残疾的发生。”邯郸市中心医院检验科主管检验师陈丁莉介绍说，耳聋位居我国各类残疾之首，其中大约60%的听力障碍由遗传引起，防治形势严峻。“目前研究发现的70多个遗传基因与耳聋存在关联，只是找到了很小一部分，大量耳聋患者致病源头至今还没有找到。”“通过对邯郸邢台地区200多例耳聋患者进行基因测序，我们发现其中30%的耳聋患者是由我国4个常见突变基因所致。”李守霞介绍说，这意味着通过基因测序技术进行干预，至少可使其中的60个孩子避免听力残疾发生。“这仅仅是对4个常见基因的测定，随着更多基因突变形式被破解，这个比例还会不断提高。”
